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Os problemas de transição das vacas leiteiras são causados pela ativação imunológica sistêmica

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Durante o webinar da HealthyLife em 25 de fevereiro de 2021, o professor Lance Baumgard desafiou o dogma existente de que os problemas de transição em vacas leiteiras são causados por alto NEFA e hipocalcemia. Evidências recentes sugerem que a inflamação sistêmica requer uma grande adaptação metabólica que pode, em última instância, impactar a produtividade, a reprodução e a saúde. Perto do parto, a inflamação pode se originar de várias fontes, incluindo o útero e a glândula mamária, mas também um “intestino permeável”.

Cetose e hipocalcemia não são a causa de problemas de transição, são o resultado de inflamação sistêmica

Apenas 50% das vacas leiteiras na América do Norte completam o período de transição sem experimentar um dos seguintes

  • Distocia
  • Febre do leite
  • Placenta retida
  • Metritis
  • Cetose
  • Abomaso deslocado
  • Fígado gordo
  • Claudicação
  • Morte

pH e produção de LPS no rúmen, ceco e fezes de vacas alimentadas com grandes quantidades de grãos em comparação com vacas controle. O aumento do nível de amido diminuiu o pH e aumentou o LPS no rúmen e no intestino posterior (Adaptado de Li et al, 2012) 39.

Figura 1, efeitos do aumento de NEFA, hipercetonemia e hipocalcemia na saúde da vaca leiteira e na produção de leite.

A crença tradicional é que o aumento de NEFA, hipercetonemia e hipocalcemia causam problemas de produção e de saúde em vacas leiteiras.

Estudos retrospectivos e observacionais em vacas leiteiras associam e correlacionam AGNE e BHBA com problemas durante a transição para a lactação[2,3,4,5,6] , mas, por outro lado, a hipercetonemia e a hipocalcemia às vezes estão correlacionadas com o aumento da produção de leite. Portanto, há pouca evidência mecanística de como os NEFAs, as cetonas e o cálcio podem ter uma influência tão grande em uma variedade de sistemas e doenças aparentemente não conectados (ver figura 1).

O dogma da cetose

O dogma da cetose sempre foi de que a mobilização excessiva do tecido adiposo causa esteatose hepática e cetose. Este problema é agravado em vacas leiteiras de alta produção. Com base nisso, o objetivo acadêmico e da indústria tem sido reduzir os níveis de NEFA no sangue. Mas por que a evolução favoreceria um cenário em que a mãe se coloque em risco e comprometa sua capacidade de nutrir seus filhos?

NEFAs e cetonas são combustíveis que têm sido usados quase desde o início dos tempos. Todos os mamíferos diminuem e fluem metabolicamente e usam ambos os combustíveis periodicamente. Até mesmo os micróbios armazenam e oxidam ácidos graxos! A ativação imunológica diminui o consumo de ração entre as espécies e filos, mesmo em insetos. A cetose é normal e a melhor estratégia utilizada para sobreviver a períodos de insuficiência de nutrientes. A mobilização do tecido adiposo e a conversão parcial de NEFA em cetonas são essenciais para a produção máxima de leite de vacas leiteiras no início da lactação.

O dogma da hipocalcemia

O dogma da hipocalcemia sempre foi que a absorção de cálcio pelo leite é tão rápida e extensa que excede a capacidade homeostática das vacas leiteiras de reabastecê-lo. Com base nisso, o objetivo acadêmico e da indústria tem sido minimizar a hipocalcemia pós-parto em vacas leiteiras. Um dos maiores avanços na nutrição de laticínios durante os últimos 30 anos foi que a febre do leite clínica quase foi eliminada com estratégias dietéticas de cálcio pré-parto. A hipocalcemia subclínica é presumida como patológica e foi universalmente aceito que a hipocalcemia clínica é um resultado negativo. A hipocalcemia é putativamente um fator causal na imunossupressão periparturiente, levando a um risco aumentado de doenças metabólicas em vacas leiteiras (isto é, mastite, metrite, abomaso deslocado).

Figura 2, LPS (lipopolissacarídeo) é absorvido do intestino e se liga a LBP (proteína de ligação de lipopolissacarídeo). O complexo LPS-LBP ativa o TLR4 (receptor toll-like 4), que induz uma resposta inflamatória sistêmica e um aumento das proteínas de fase aguda na circulação.

Inflamação sistêmica em vacas leiteiras

A inflamação sistêmica é observada em quase todas as vacas de transição[7,8,9] . Pode vir de mastite ou metrite, mas também do trato gastrointestinal. Pode ser o rúmen, mas há cada vez mais evidências de que também pode ser o intestino grosso. A ativação imune sistêmica resulta na absorção de LPS do lúmen intestinal para a circulação (ver figura 2).

Figura 3, efeito dos níveis de haptoglobina na saúde e mortalidade de vacas leiteiras após o parto. Figura 4, efeito dos níveis de haptoglobina na incidência de metrite em vacas leiteiras após o parto.

Mesmo os insetos mostram uma diminuição no consumo de ração em resposta a uma infecção

Mediadores inflamatórios são conhecidos por serem compostos anoréxicos potentes[10] . O consumo reduzido de ração é uma resposta de espécies altamente conservadas à infecção[11] , mesmo os insetos mostram uma diminuição no consumo de ração em resposta a uma infecção. Foi demonstrado que vacas leiteiras com níveis aumentados de haptoglobina na circulação hereditária têm diminuído o CMS, mas também um aumento de NEFA e BHB[7] . A inflamação é a explicação mais simples e lógica para o motivo de algumas vacas de transição não comerem bem antes e após o parto. Foi demonstrado que os níveis aumentados de haptoglobina no sangue precedem a doença clínica[12,13] (ver figuras 3 e 4).

Figura 5, consequências da ativação imune sistêmica em vacas leiteiras de transição.

A teoria da mudança de paradigma

Com base na evidência acima mencionada, acredita-se que o aumento de NEFA e hipercetonemia sejam causados por hipofagia induzida por ativação imune e a hipocalcemia também seja uma consequência da ativação imune. De acordo com essa teoria, baixo consumo de ração, alto AGNE, hipercetonemia e hipocalcemia em vacas leiteiras são apenas sintomas de estimulação imunológica prévia (ver figura 5).

Portanto, se uma vaca leiteira com cetose não está produzindo leite, não está comendo agressivamente, parece letárgica e melancólica e tem febre baixa, ela deve ser tratada para cetose. Se, no entanto, ela está comendo como uma campeã, ordenhando como uma detentora de um recorde mundial, está ótima e não tem febre, ela pode ser uma das melhores vacas do rebanho, não a trate, deixe-a em paz!

Conclusões

A ativação imunológica e a subsequente inflamação desempenham um papel importante nos distúrbios metabólicos de vacas em transição. Alto NEFA, cetonas e hipocalcemia subclínica não são necessariamente ruins, desde que a vaca seja saudável (comendo e ordenha bem). A ativação imunológica pode ser responsável por algumas incidências de hipocalcemia pós-parto. Esta hipocalcemia pode, entretanto, ser uma estratégia protetora que uma vaca leiteira recorre para ajudar a limpar sua carga de toxinas[14] . Se a ativação imunológica sistêmica em vacas leiteiras é a causa da redução na ingestão de ração, a solução é prevenir a ativação imunológica para garantir a ingestão máxima de matéria seca após o parto.

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Ativação imune e a subsequente inflamação: Impactos no sucesso da vaca de transição? O professor Lance Baumgard PhD, da Universidade Estadual de Iowa, elabora sobre os dogmas das vacas de transição. Está na hora de uma nova interpretação?

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Referências

  1. Drackley, J.K, (1999), Biology of Dairy Cows During the Transition Period: the Final Frontier? Journal of Dairy Science Vol. 82, No. 11, 1999: 2259-2273.
  2. Chapinal, N, Carson, M, LeBlanc, S.J, Leslie, K.E, Godde, S, Capel, M, Santos, J.E.P, Overton, M.W, and T.F.Duffield (2012), The association of serum metabolites in the transition period with milk production and early-lactation reproductive performance. J. Dairy Sci. 95 :1301–1309.
  3. Duffield, T.F, Lissemore, K.D, McBride, B.W. and K.E. Leslie, (2009). Impact of hyperketonemia in early lactation dairy cows on health and production. J. Dairy Sci. 92:571–580.
  4. LeBlanc, S.J, Leslie, K.E, and T. F. Duffield (2005). Metabolic predictors of displaced abomasum in dairy cattle. J. Dairy Sci. 88:159–170.
  5. Ospina, P. A, Nydam, D.V, Stokol, T. and T.R. Overton (2010), Evaluation of nonesterified fatty acids and β-hydroxybutyrate in transition dairy cattle in the northeastern United States: Critical thresholds for prediction of clinical diseases. J. Dairy Sci. 93:546–554.
  6. Ospina, P.A, Nydam, D.V, Stokol, T. and T.R. Overton (2010). Associations of elevated nonesterified fatty acids and β-hydroxybutyrate concentrations with early lactation reproductive performance and milk production in transition dairy cattle in the northeastern United States. J. Dairy Sci. 93:1596–1603.
  7. Bradford B. J., Yuan K., Farney J. K., Mamedova L. K., Carpenter A. J. (2015). Inflammation during the transition to lactation: New adventures with an old flame. J. Dairy Sci. 98:6631-6650.
  8. Trevisi E., Massimo A., Cogrossi S., Bertoni G (2011). Metabolic stress and inflammatory response in high-yielding, periparturient dairy cows. Research in Veterinary Science 93(2):695-704.
  9. Bertoni, G, Trevisi, E, Han, X. and M. Bionaz (2008). Effects of inflammatory conditions on liver activity in puerperium period and consequences for performance in dairy cows. J. Dairy Sci. 91(9):3300-10.
  10. Kushibiki, S., Hodate, K Shingu, H, Obara, Y, Touno, E, Shinoda, M, and Y. Yokomizo. (2003). Metabolic and lactational responses during recombinant bovine tumor necrosis factor-α treatment in lactating cows. J. Dairy Sci. 86:819–827.
  11. Wang, A, Huen, S.C, Luan, H.H, Yu, S, Zhang, C, Gallezot, J, Booth,C. J. and R. Medzhitov (2016), Opposing Effects of Fasting Metabolism on Tissue Tolerance in Bacterial and Viral Inflammation. Cell 166, 1512–1525.
  12. Sabreda, D.A. (2012). Serum Haptoglobin as an Indicator for Calving Difficulties and Postpartal Diseases in Transition Dairy Cows. Undergraduate Thesis, Oregon State University, Corvallis.
  13. Huzzey, J.M, Duffield, T.F, LeBlanc, S.J, Veira, D.M, Weary, D.M and M. A. G. von Keyserlingk (2012). Haptoglobin as an early indicator of metritis, J. Dairy Sci. 92:621–625.
  14. Horst, E. A, Mayorga, E.J, Al-Qaisi, M, Goetz, B.M, Kvidera, S.K and L.H. Baumgard (2020). Effects of maintaining eucalcemia following immunoactivation in lactating Holstein dairy cows. J. Dairy Sci. 103.